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理想的同学过来查房,曾卫国把资料给他看,问:“这个靠谱吗?”
医生看了一眼资料说,“这个是国内上市公司做的。主要团队在国外大制药公司辞职回来创业,应该靠谱。
我个人认为,这个方向还是很有前景的。咱们人的免疫系统说起来很抽象,不容易理解。如果你把它理解成是一个国家的军队,把参加免疫反应的各种不同的细胞看成各个不同的军种:海陆空军。把病毒、细菌、癌细胞看成入侵的敌人就非常好理解了。如果一个国家的军队非常强大,敌人就很难入侵,分分钟灭掉。军队拉胯,像旧中国,谁都可以欺负我们,国家千疮百孔。如果敌我双方势均力敌,就打成消耗战了。像乙肝这样的疾病——我国80年代乙肝是个大问题。乙肝病毒喜欢在肝细胞内繁殖,乙肝病毒入侵肝细胞,大部分人免疫系统正常,把乙肝病毒消灭,痊愈。如果免疫系统拉胯,打成消耗战,就成了慢性乙肝,最后发展成肝硬化、肝癌。还有一部分人,无法分辨乙肝病毒,是敌是友不分,不抵抗,最后成了乙肝病毒携带者。乙肝疫苗的出现改变了这一切。乙肝疫苗就是把乙肝病毒制成无感染性的能刺激人体免疫系统对乙肝病毒发起攻击的抗原。
这个免疫疗法的原理和乙肝疫苗相似,一方面分离免疫细胞,在体外繁殖加强——你就理解成培训军队加强国防。另一方面把癌细胞制作成没有繁殖能力的疫苗,使免疫系统能识别,进而引导免疫细胞围攻。由于都是个体定制,不能批量生产,也注定价格非常贵。国内阿基伦赛120万元一针,加上其他费用,不低于150万,约合24万美元,但仍是目前已知的同类药物的“良心价”了,诺华旗下产品47.5万美元,吉利德凯特37.3万美元,百时美/蓝鸟40.5万美元,百时美施贵宝旗下产品42.8万美元。
要说到风险,我认为有两个:一是免疫系统强大了,有时候会把正常的细胞也当成敌人攻击。像慢性肾炎、类风湿性关节炎。还一个就是癌细胞没处理好,有繁殖能力,反而造成全身转移了。现在生物技术非常成熟了,应该不会犯这样低级错误。
和传统疗法比——说实在的,像手术、放、化疗也是有风险的。比如一个苹果,烂了一个空洞,你把空洞切了,其实霉菌已经扩散整个苹果了,只是肉眼看不出来罢了。再说化疗,不分敌我统统杀光,反而把免疫系统破坏了,往往适得其反。如果真能杀光癌细胞,也不会有复发一说了。
有人说只杀死繁殖快的癌细胞,头发的繁殖细胞也快,用药的时候头发不长,死光光。一停药又长出来了。癌细胞也可以啊!你杀的时候我藏起来,你不杀的时候我再繁殖。一场灾难下来,总有幸存者。反反复复下来,就有了耐药性。
放疗更是个笑话,哪有肿瘤照哪?肿瘤从小到大发展有几年几十年的。这个地方有,别的地方不代表没有,是吧?
我只代表我个人的看法。
我看好免疫疗法。随着科学技术的发展、进步,AI人工智能的加持,我相信癌症将不再是不治之症。”
“既然这么好,你们为什么不推荐呢?”隔壁床的家属问。
“手术、放、化疗我们是按指南操作的,是世界卫生组织认可的。”医生解释说,“如果复发,和医生治疗上没关系。这个免疫疗法是临床试验阶段,我推荐——万一失败了,你会怪我的,是不是?即使国家批准用于临床的,价格太过昂贵,也不敢100%保证有效。一般只做二、三线备选方案。”
曾卫国觉得医生说得有道理。面对生死存亡的选择,别人都没法代替。而你一旦选择了,后果自然要自己承担。
林筱雨答应参加临床试验的第二天,来了两个年轻的小姐姐,带着厚厚的资料来普及CAR - T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法):
它是一种高度个体化的免疫治疗方法,其操作过程复杂且需要严格的医疗条件。
以下是CAR - T细胞疗法的具体操作步骤:
患者评估与筛选
评估内容:
确认患者是否符合CAR - T疗法的适应症(如复发或难治性B细胞恶性肿瘤)。
进行全面的体检、实验室检查(如血常规、肝肾功能)和影像学检查(如CT、PET - CT)。
检测患者的免疫状态和肿瘤标志物(如CD19表达)。
排除标准:
严重感染、器官功能不全或无法耐受治疗的患者可能不适合CAR - T疗法。
T细胞采集
方法:
通过白细胞分离术(leukapheresis)从患者外周血中采集T细胞。
该过程通常需要3 - 4小时,可能需要多次采集以确保足够的T细胞数量。
注意事项:
采集前可能需要暂停某些药物(如化疗或免疫抑制剂),以避免影响T细胞质量。
T细胞改造
步骤:
基因改造:
使用病毒或癌细胞载体(如慢病毒、逆转录病毒或癌细胞片段)将CAR基因导入T细胞。
CAR基因包含识别肿瘤抗原(如CD19)的抗体片段、T细胞激活信号域(如CD3ζ)和共刺激信号域(如CD28或4 - 1BB)。
体外扩增:
将改造后的T细胞在实验室中培养,使其大量增殖(通常需要2 - 3周)。
质量控制:
对改造后的CAR - T细胞进行严格的质量检测,包括活性、纯度和安全性测试。
预处理化疗(Lymphodepletion)
目的:
清除患者体内的免疫细胞,为CAR - T细胞的扩增和发挥作用创造空间。
常用药物:
氟达拉滨(Fludarabine)和环磷酰胺(Cyclophosphamide)是常用的预处理化疗药物。
疗程:
通常持续3 - 5天,在CAR - T细胞回输前完成。
CAR - T细胞回输
过程:
将改造后的CAR - T细胞通过静脉输注回输到患者体内(类似于输血)。
输注过程通常需要30分钟到1小时。
剂量:
根据患者的体重和病情确定CAR - T细胞的数量(通常为每公斤体重数百万到数亿个细胞)。
监测与副作用管理
监测内容:
密切监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能和炎症标志物(如C反应蛋白、IL - 6)。
定期进行影像学检查以评估肿瘤反应。
常见副作用:
细胞因子释放综合征(CRS):
症状:发热、低血压、呼吸困难等。
治疗:使用托珠单抗(Tocilizumab)或糖皮质激素。
神经毒性:
症状:意识模糊、语言障碍、癫痫等。
治疗:对症支持治疗,必要时使用糖皮质激素。
其他副作用:
如血细胞减少、感染风险增加等,需对症处理。
疗效评估
评估时间:
通常在CAR - T细胞回输后1个月、3个月和6个月进行评估。
评估方法:
影像学检查(如CT、PET - CT)评估肿瘤大小。
液体活检(检测循环肿瘤DNA)评估微小残留病(MRD)。
实验室检查评估免疫细胞数量和功能。
长期随访
目的:
监测患者的长期疗效和潜在副作用(如迟发性神经毒性或继发性肿瘤)。
随访内容:
定期体检、实验室检查和影像学检查。
提供心理支持和康复指导。
CAR - T疗法的关键成功因素
严格的适应症筛选:确保患者适合接受CAR - T疗法。
高质量的T细胞改造:确保CAR - T细胞的活性和安全性。
多学科团队合作:包括血液科、肿瘤科、重症监护和药学团队。
完善的副作用管理:及时识别和处理CRS、神经毒性等副作用。
总结
CAR - T细胞疗法是一种革命性的癌症治疗方法,但其操作过程复杂且需要高度专业化的医疗团队。
“能明白我说的吗?”一个梳着两条辫子的小姐姐问。
林筱雨似懂非懂,“你说得太专业了,能通俗一点说吗?”
另一个小姐姐说,“CAR - T疗法是一种“超级升级版”的免疫疗法。我们会从你的血液里提取一种叫T细胞的免疫细胞,然后给它们装上一种“导航系统”(CAR),让它们能精准找到并杀死癌细胞。最后,这些改造后的T细胞会被放回你的身体里,像一支“特种部队”一样对抗癌症。
具体步骤
第一步:抽血
会从你的血液里提取T细胞(一种免疫细胞),这个过程有点像献血,但只提取特定的细胞。
第二步:改造T细胞
提取出来的T细胞会被送到实验室,我们用一种病毒或癌细胞片段(无害的)给T细胞装上“导航系统”(CAR),让它们能识别癌细胞。
改造后的T细胞会大量繁殖,变成一支“抗癌大军”。
第三步:化疗准备
在把改造好的T细胞放回你身体之前,会给你做一次小剂量的化疗,目的是清理一下你的免疫系统,给CAR - T细胞腾出地方工作。
第四步:回输CAR - T细胞
改造好的T细胞会通过输液的方式回到你的身体里,就像打点滴一样。
这些T细胞进入身体后,会开始寻找并杀死癌细胞。
第五步:观察和恢复
回输后,会密切观察你的身体反应,因为CAR - T细胞可能会引起一些副作用,比如发烧、血压下降等。
如果有副作用,会用药物帮你控制。
CAR - T疗法能治什么病?
目前,CAR - T疗法主要用于治疗一些血液癌症,比如:
急性淋巴细胞白血病(ALL)
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
多发性骨髓瘤(MM)
对于实体瘤(比如肺癌、乳腺癌),CAR - T疗法还在研究中,暂时没有完全成功。我们现在做的是一期临床试验。后面还有二期三期,申请上市。
CAR - T疗法的优缺点
优点:
对某些难治性癌症效果非常好,甚至能让一些患者完全康复。
是一种个性化治疗,专门为你量身定制。
缺点:
副作用:可能会引起发烧、血压下降、神经毒性等问题,我们有办法控制。
价格昂贵:目前CAR - T疗法的费用非常高,动辄几十万甚至上百万。
参加临床试验的对象,我们承担一切费用。您不用花一分钱。
举个例子
想象一下,你的身体是一个国家,癌细胞是入侵的敌人,而你的免疫系统是军队。
原本的军队(T细胞)可能不够强,或者找不到敌人。
CAR - T疗法就是给军队装上“GPS导航”和“超级武器”,让它们能精准找到敌人并消灭它们。
总结
CAR - T疗法是一种非常先进的癌症治疗方法,虽然过程复杂,但对某些癌症效果非常好。
“您对以上内容完全了解了,并且愿意参加我们一期的临床试验,请您在这里签字。”
“如果发生意外怎么办?”曾卫国问。
“我们会为参加试验对象买一份保险,如果发生意外,会有相应的赔偿的。”
“签吗?”林筱雨抬头看曾卫国。
“这个要你自己拿主意。”曾卫国说,“最好和你女儿商量一下。”
林筱雨深吸一口气,“死就死吧……豁出去了!”
她在五份文件中签上了自己的大名。
医生看了一眼资料说,“这个是国内上市公司做的。主要团队在国外大制药公司辞职回来创业,应该靠谱。
我个人认为,这个方向还是很有前景的。咱们人的免疫系统说起来很抽象,不容易理解。如果你把它理解成是一个国家的军队,把参加免疫反应的各种不同的细胞看成各个不同的军种:海陆空军。把病毒、细菌、癌细胞看成入侵的敌人就非常好理解了。如果一个国家的军队非常强大,敌人就很难入侵,分分钟灭掉。军队拉胯,像旧中国,谁都可以欺负我们,国家千疮百孔。如果敌我双方势均力敌,就打成消耗战了。像乙肝这样的疾病——我国80年代乙肝是个大问题。乙肝病毒喜欢在肝细胞内繁殖,乙肝病毒入侵肝细胞,大部分人免疫系统正常,把乙肝病毒消灭,痊愈。如果免疫系统拉胯,打成消耗战,就成了慢性乙肝,最后发展成肝硬化、肝癌。还有一部分人,无法分辨乙肝病毒,是敌是友不分,不抵抗,最后成了乙肝病毒携带者。乙肝疫苗的出现改变了这一切。乙肝疫苗就是把乙肝病毒制成无感染性的能刺激人体免疫系统对乙肝病毒发起攻击的抗原。
这个免疫疗法的原理和乙肝疫苗相似,一方面分离免疫细胞,在体外繁殖加强——你就理解成培训军队加强国防。另一方面把癌细胞制作成没有繁殖能力的疫苗,使免疫系统能识别,进而引导免疫细胞围攻。由于都是个体定制,不能批量生产,也注定价格非常贵。国内阿基伦赛120万元一针,加上其他费用,不低于150万,约合24万美元,但仍是目前已知的同类药物的“良心价”了,诺华旗下产品47.5万美元,吉利德凯特37.3万美元,百时美/蓝鸟40.5万美元,百时美施贵宝旗下产品42.8万美元。
要说到风险,我认为有两个:一是免疫系统强大了,有时候会把正常的细胞也当成敌人攻击。像慢性肾炎、类风湿性关节炎。还一个就是癌细胞没处理好,有繁殖能力,反而造成全身转移了。现在生物技术非常成熟了,应该不会犯这样低级错误。
和传统疗法比——说实在的,像手术、放、化疗也是有风险的。比如一个苹果,烂了一个空洞,你把空洞切了,其实霉菌已经扩散整个苹果了,只是肉眼看不出来罢了。再说化疗,不分敌我统统杀光,反而把免疫系统破坏了,往往适得其反。如果真能杀光癌细胞,也不会有复发一说了。
有人说只杀死繁殖快的癌细胞,头发的繁殖细胞也快,用药的时候头发不长,死光光。一停药又长出来了。癌细胞也可以啊!你杀的时候我藏起来,你不杀的时候我再繁殖。一场灾难下来,总有幸存者。反反复复下来,就有了耐药性。
放疗更是个笑话,哪有肿瘤照哪?肿瘤从小到大发展有几年几十年的。这个地方有,别的地方不代表没有,是吧?
我只代表我个人的看法。
我看好免疫疗法。随着科学技术的发展、进步,AI人工智能的加持,我相信癌症将不再是不治之症。”
“既然这么好,你们为什么不推荐呢?”隔壁床的家属问。
“手术、放、化疗我们是按指南操作的,是世界卫生组织认可的。”医生解释说,“如果复发,和医生治疗上没关系。这个免疫疗法是临床试验阶段,我推荐——万一失败了,你会怪我的,是不是?即使国家批准用于临床的,价格太过昂贵,也不敢100%保证有效。一般只做二、三线备选方案。”
曾卫国觉得医生说得有道理。面对生死存亡的选择,别人都没法代替。而你一旦选择了,后果自然要自己承担。
林筱雨答应参加临床试验的第二天,来了两个年轻的小姐姐,带着厚厚的资料来普及CAR - T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法):
它是一种高度个体化的免疫治疗方法,其操作过程复杂且需要严格的医疗条件。
以下是CAR - T细胞疗法的具体操作步骤:
患者评估与筛选
评估内容:
确认患者是否符合CAR - T疗法的适应症(如复发或难治性B细胞恶性肿瘤)。
进行全面的体检、实验室检查(如血常规、肝肾功能)和影像学检查(如CT、PET - CT)。
检测患者的免疫状态和肿瘤标志物(如CD19表达)。
排除标准:
严重感染、器官功能不全或无法耐受治疗的患者可能不适合CAR - T疗法。
T细胞采集
方法:
通过白细胞分离术(leukapheresis)从患者外周血中采集T细胞。
该过程通常需要3 - 4小时,可能需要多次采集以确保足够的T细胞数量。
注意事项:
采集前可能需要暂停某些药物(如化疗或免疫抑制剂),以避免影响T细胞质量。
T细胞改造
步骤:
基因改造:
使用病毒或癌细胞载体(如慢病毒、逆转录病毒或癌细胞片段)将CAR基因导入T细胞。
CAR基因包含识别肿瘤抗原(如CD19)的抗体片段、T细胞激活信号域(如CD3ζ)和共刺激信号域(如CD28或4 - 1BB)。
体外扩增:
将改造后的T细胞在实验室中培养,使其大量增殖(通常需要2 - 3周)。
质量控制:
对改造后的CAR - T细胞进行严格的质量检测,包括活性、纯度和安全性测试。
预处理化疗(Lymphodepletion)
目的:
清除患者体内的免疫细胞,为CAR - T细胞的扩增和发挥作用创造空间。
常用药物:
氟达拉滨(Fludarabine)和环磷酰胺(Cyclophosphamide)是常用的预处理化疗药物。
疗程:
通常持续3 - 5天,在CAR - T细胞回输前完成。
CAR - T细胞回输
过程:
将改造后的CAR - T细胞通过静脉输注回输到患者体内(类似于输血)。
输注过程通常需要30分钟到1小时。
剂量:
根据患者的体重和病情确定CAR - T细胞的数量(通常为每公斤体重数百万到数亿个细胞)。
监测与副作用管理
监测内容:
密切监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能和炎症标志物(如C反应蛋白、IL - 6)。
定期进行影像学检查以评估肿瘤反应。
常见副作用:
细胞因子释放综合征(CRS):
症状:发热、低血压、呼吸困难等。
治疗:使用托珠单抗(Tocilizumab)或糖皮质激素。
神经毒性:
症状:意识模糊、语言障碍、癫痫等。
治疗:对症支持治疗,必要时使用糖皮质激素。
其他副作用:
如血细胞减少、感染风险增加等,需对症处理。
疗效评估
评估时间:
通常在CAR - T细胞回输后1个月、3个月和6个月进行评估。
评估方法:
影像学检查(如CT、PET - CT)评估肿瘤大小。
液体活检(检测循环肿瘤DNA)评估微小残留病(MRD)。
实验室检查评估免疫细胞数量和功能。
长期随访
目的:
监测患者的长期疗效和潜在副作用(如迟发性神经毒性或继发性肿瘤)。
随访内容:
定期体检、实验室检查和影像学检查。
提供心理支持和康复指导。
CAR - T疗法的关键成功因素
严格的适应症筛选:确保患者适合接受CAR - T疗法。
高质量的T细胞改造:确保CAR - T细胞的活性和安全性。
多学科团队合作:包括血液科、肿瘤科、重症监护和药学团队。
完善的副作用管理:及时识别和处理CRS、神经毒性等副作用。
总结
CAR - T细胞疗法是一种革命性的癌症治疗方法,但其操作过程复杂且需要高度专业化的医疗团队。
“能明白我说的吗?”一个梳着两条辫子的小姐姐问。
林筱雨似懂非懂,“你说得太专业了,能通俗一点说吗?”
另一个小姐姐说,“CAR - T疗法是一种“超级升级版”的免疫疗法。我们会从你的血液里提取一种叫T细胞的免疫细胞,然后给它们装上一种“导航系统”(CAR),让它们能精准找到并杀死癌细胞。最后,这些改造后的T细胞会被放回你的身体里,像一支“特种部队”一样对抗癌症。
具体步骤
第一步:抽血
会从你的血液里提取T细胞(一种免疫细胞),这个过程有点像献血,但只提取特定的细胞。
第二步:改造T细胞
提取出来的T细胞会被送到实验室,我们用一种病毒或癌细胞片段(无害的)给T细胞装上“导航系统”(CAR),让它们能识别癌细胞。
改造后的T细胞会大量繁殖,变成一支“抗癌大军”。
第三步:化疗准备
在把改造好的T细胞放回你身体之前,会给你做一次小剂量的化疗,目的是清理一下你的免疫系统,给CAR - T细胞腾出地方工作。
第四步:回输CAR - T细胞
改造好的T细胞会通过输液的方式回到你的身体里,就像打点滴一样。
这些T细胞进入身体后,会开始寻找并杀死癌细胞。
第五步:观察和恢复
回输后,会密切观察你的身体反应,因为CAR - T细胞可能会引起一些副作用,比如发烧、血压下降等。
如果有副作用,会用药物帮你控制。
CAR - T疗法能治什么病?
目前,CAR - T疗法主要用于治疗一些血液癌症,比如:
急性淋巴细胞白血病(ALL)
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
多发性骨髓瘤(MM)
对于实体瘤(比如肺癌、乳腺癌),CAR - T疗法还在研究中,暂时没有完全成功。我们现在做的是一期临床试验。后面还有二期三期,申请上市。
CAR - T疗法的优缺点
优点:
对某些难治性癌症效果非常好,甚至能让一些患者完全康复。
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副作用:可能会引起发烧、血压下降、神经毒性等问题,我们有办法控制。
价格昂贵:目前CAR - T疗法的费用非常高,动辄几十万甚至上百万。
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举个例子
想象一下,你的身体是一个国家,癌细胞是入侵的敌人,而你的免疫系统是军队。
原本的军队(T细胞)可能不够强,或者找不到敌人。
CAR - T疗法就是给军队装上“GPS导航”和“超级武器”,让它们能精准找到敌人并消灭它们。
总结
CAR - T疗法是一种非常先进的癌症治疗方法,虽然过程复杂,但对某些癌症效果非常好。
“您对以上内容完全了解了,并且愿意参加我们一期的临床试验,请您在这里签字。”
“如果发生意外怎么办?”曾卫国问。
“我们会为参加试验对象买一份保险,如果发生意外,会有相应的赔偿的。”
“签吗?”林筱雨抬头看曾卫国。
“这个要你自己拿主意。”曾卫国说,“最好和你女儿商量一下。”
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